Стенокардия (angina pectoris) проявляется обычно приступами сильных
болей за грудиной с иррадиацией болей в левую руку, левую лопатку. Приступ
стенокардии может прекратиться самостоятельно без всяких последствий, но может
привести к развитию инфаркта миокарда. Поэтому каждый приступ стенокардии
необходимо как можно быстрее (в считанные минуты) прекращать (купировать).
Более целесообразно предупреждать приступы стенокардии.
Приступы стенокардии связаны с кислородной
недостаточностью. Причины кислородной недостаточности могут быть различными.
При вазоспастической стенокардии (стенокардия
Принцметала, вариантная стенокардия), которая встречается относительно редко, у лиц среднего возраста без
выраженного атеросклероза коронарных сосудов, кислородная недостаточность
связана со спазмом коронарных артерий. В этом случае применяют
коронарорасширяю-щие вещества. Препаратами выбора считают блокаторы кальциевых
(«каналов. β -Адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии не рекомендуют,
так как β -адреноблокаторы суживают коронарные сосуды.
Значительно чаще встречается стенокардия
напряжения (стабильная стенокардия; классическая стенокардия), обычно у
пожилых людей с выраженным атеросклерозом коронарных сосудов. Приступы
стенокардии закономерно возникают при физическом и эмоциональном напряжении,
так как при этом повышается потребность сердца в кислороде, а в связи с
атеросклерозом коронарных сосудов необходимая доставка кислорода обеспечена
быть не может. В этом случае эффективны препараты, снижающие потребность сердца
в кислороде. Чаще всего применяют β -адреноблокаторы. В этом случае
коронаросуживающее действие β -адреноблокаторов может быть полезным: суживая
относительно здоровые коронарные артерии, β -адреноблокаторы вызывают
перераспределение крови в пользу ишемизированного участка миокарда. Напротив,
коронарорасширяющие средства при стенокардии напряжения могут ухудшать
состояние больного за счет расширения мелких относительно здоровых сосудов
сердца и перераспределения крови в относительно здоровые участки миокарда
(«синдром обкрадывания»).
Наиболее тяжелая форма стенокардии — стенокардия покоя (нестабильная
стенокардия) часто связана с закрытием просвета коронарного сосуда непрочной
тромбоцитарной пробкой, которая, однако, может укрепляться нитями фибрина
благодаря процессу свертывания крови. Поэтому для профилактики приступов применяют
антиагреганты (в частности, ацетилсалициловую кислоту) и ! антикоагулянты.
16.1.1. Средства, увеличивающие доставку
кислорода к миокарду
Доставку кислорода к миокарду увеличивают
коронарорасширяющие средства. Эти препараты могут быть эффективны при вазоспастической
стенокардии.
Из коронарорасширяющих средств при
вазоспастической стенокардии используют в основном блокаторы кальциевых
каналов из группы дигидропиридинов — нифедипин (фенигидин,
коринфар), амлодипин (норваск), низолдипин, нитрендипин.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов
расширяют мелкие коронарные сосуды, существенно увеличивают объемную скорость
коронарного кровотока и таким образом повышают доставку кислорода к миокарду. В
связи с расширением артериол большого круга кровообращения дигидропиридины
снижают артериальное давление; частота сокращений сердца при этом рефлекторно
повышается. При стенокардии напряжения дигидропиридины могут ухудшать
состояние больных за счет тахикардии и «синдрома обкрадывания».
Другие коронарорасширяющие средства —
дипиридамол, папаверин, дротаверин (но-шпа), карбокромен применяют редко (дипиридамол
используют как антиагрегант).
К коронарорасширяющим средствам рефлекторного
действия относится валидол (25—30% раствор ментола в
изовалериановомен-тиловом эфире). Препарат в капсулах или таблетках назначают
под язык для купирования приступов стенокардии. Ментол раздражает рецепторы
подъязычной области; при этом возможно рефлекторное расширение коронарных
сосудов. Действие препарата слабое и непостоянное. За счет отвлекающего эффекта
и суггестии валидол может уменьшить боль, не устраняя ишемии миокарда.
16.1.2.
Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде
Эту группу антиангинальных средств
представляют:
1) β -адреноблокаторы и 2) триметазидин.
β -Адреноблокаторы — атенолол,
метопролол, пропранолол и др., ослабляя и урежая сокращения сердца, снижают
потребность сердца в кислороде.
Применяют β -адреноблокаторы при
стенокардии напряжения. β -Адреноблокаторы предупреждают приступы стенокардии
напряжения, снижают их тяжесть и частоту.
При вазоспастической стенокардии
р-адреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как, блокируя β 2-адренорецепторы,
вызывают сужение коронарных сосудов. Это относится и к кар-диоселективным β -адреноблокаторам,
поскольку они не обладают абсолютной избирательностью по отношению к β1-адренорецепторам
и в некоторой степени блокируют также β 2-адренорецепторы.
Побочные эффекты β -адреноблокаторов:
брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной
проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов. Для β -адреноблокаторов
характерен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата
усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда. Поэтому препараты
отменяют постепенно.
β -Адреноблокаторы противопоказаны при
бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при
неконтролируемой сердечной недостаточности, стенокардии Принцметала, выраженной
брадикардии, атриовентрикулярном блоке II—III степени.
Триметазидин (предуктал) уменьшает потребность сердца в кислороде в связи с
благоприятным влиянием на использование энергетического потенциала АТФ.
Основное количество молекул АТФ образуется
при окислении жирных кислот, меньшее — при гликолизе. Однако для образования
равного количества АТФ окисление глюкозы требует меньших затрат кислорода по
сравнению с окислением жирных кислот.
При ишемии миокарда вследствие недостатка
кислорода нарушается окисление жирных кислот и накопление недоокисленных
жирных кислот оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны. Нарушается
окислительное декарбоксилирование пи-рувата; накопление лактата ведет к тканевому
ацидозу.
Триметазидин избирательно нарушает
окисление жирных кислот. В условиях ишемии это ведет к перераспределению
кислорода в пользу окисления глюкозы и уменьшает повреждение миокарда.
Назначают триметазидин при стенокардии
напряжения внутрь ■<3 раза в день.
16.1.3. Средства, уменьшающие
потребность сердца в кислороде и увеличивающие доставку
кислорода
К этой категории антиангинальных средств
относятся:
1.
Органические нитраты:
а) препараты нитроглицерина,
б) органические нитраты длительного
действия;
2.
Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины и бензо-тиазепины).
16.1.3.1.
Препараты нитроглицерина
Нитроглицерин (глицерила тринитрат) - бесцветная густая
жидкость, обладающая сильными взрывчатыми свойствами. Препараты
нитроглицерина, применяемые в медицинской практике, не являются взрывоопасными.
Препараты нитроглицерина высокоэффективны
при любых формах стенокардии.
Для купирования приступов стенокардии применяют:
1)
капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина (содержат 0,0005 или
0,001 г нитроглицерина);
2)
таблетки нитроглицерина по 0,0005 г;
3) дозированный спрей (1 доза — 0,0004 г
нитроглицерина);
4) 1% спиртовой раствор нитроглицерина (по
1-2 капли на кусочке сахара).
Указанные препараты применяют сублингвалъно.
Нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой области и
оказывает резорбтивное действие, которое развивается через 1—2 мин и продолжается
около 30 мин.
При приеме внутрь эти препараты
неэффективны, так как биодоступность нитроглицерина крайне низкая.
Препараты нитроглицерина для купирования
приступов стенокардии следует принимать в положении «сидя» (в положении «стоя»
нитроглицерин может вызывать головокружение, ортостатическую гипотензию; в
положении «лежа» препараты менее эффективны).
Для предупреждения приступов стенокардии применяют таблетки с более высоким
содержанием нитроглицерина, в частности, таблетки «Сустак-форте», «Нитронг»
(содержат соответственно 0,0064 г и 0,0065 г нитроглицерина) и др. Эти таблетки
принимают внутрь; нитроглицерин постепенно выделяется из таблеток; действие
нитроглицерина начинается через 10 мин и продолжается в среднем 6 ч.
Кроме того, применяют трансдермальную
терапевтическую систему (ТТС) с нитроглицерином — специальный пластырь
площадью 10, 20 см2, который наклеивают на здоровый участок кожи
(обычно в области сердца); 1 см2 пластыря выделяет в сутки 0,0005 г
нитроглицерина, который всасывается через кожу и начинает действовать в
среднем через 30 мин. Через 8—12 ч действие нитроглицерина прекращается, так
как развивается привыкание к нитроглицерину; пластырь удаляют. Применение
нового пластыря возможно через 12 ч.
Реже применяют дозированную 2% мазь
нитроглицерина, которую наносят на здоровую поверхность кожи. Действие
нитроглицерина начинается через 30—40 мин и продолжается 4—6 ч.
Для купирования и профилактики приступов
стенокардии используют
полимерные пластинки, содержащие 0,001 г или 0,002 г нитроглицерина (в
частности, препарат тринитролонг). Такую пластинку больной приклеивает к десне;
действие начинается через 2 мин и продолжается около 4 ч.
Для внутривенного капельного введения выпускают растворы нитроглицерина в
ампулах. Внутривенно нитроглицерин вводят при тяжелых приступах стенокардии,
остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности.
Механизм действия. Нитроглицерин — спазмолитик миотроп-ного
действия. Расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, бронхов, кишечника,
желчевыводящих путей, мочеточников.
Антиангинальное действие нитроглицерина
определяется его сосудорасширяющими свойствами. Нитроглицерин расширяет венозные
сосуды и в меньшей степени - артериальные (считают, что в венозных сосудах выше
активность ферментов, при действии которых из нитроглицерина высвобождается NO).
Сосудорасширяющее действие нитроглицерина
связано с тем, что при метаболизме нитроглицерина под влиянием тиоловых ферментов
высвобождается оксид азота (NO), идентичный эндотелиально-му релаксирующему фактору. NO взаимодействует с тиоловыми соединениями
(в частности, с глутатионом) и образует нитрозотиолы, которые, по-видимому,
выполняют роль депо оксида азота.
NO стимулирует гуанилатциклазу; образуется
цГМФ, который активирует протеинкиназу G. Протеинкиназа G способствует фос-форилированию
фосфоламбана (белок в мембране саркоплазмати-ческого ретикулума). При этом
активность фосфоламбана снижается и уменьшается его угнетающее влияние на Са2+-АТФазу,
которая способствует переходу ионов Са2+ из цитоплазмы в
саркоплазмати-ческий ретикулум. При снижении концентрации Са2+ в
цитоплазме гладких мышц сосудов наступает расслабление гладких мышц, сосуды
расширяются (рис. 41).
Антиангинальное действие нитроглицерина
объясняют следующим образом (рис. 42).
1. Нитроглицерин расширяет венозные сосуды
и снижает веноз-|»ое давление — снижается приток венозной крови к сердцу
(уменьшается преднагрузка на сердце). Вследствие этого снижается работа
сердца, снижается потребность сердца в кислороде. Так как при уменьшении
кровенаполнения камер сердца снижается напряженность его стенок, уменьшается
экстравазальная компрессия коронарных сосудов и улучшается коронарный
кровоток.
2.
Нитроглицерин расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное
давление - снижается постнагрузка на сердце, снижается работа сердца,
снижается потребность сердца в кислороде.
Снижение артериального давления полезно
лишь до определенной степени, потому что при снижении артериального давления
уменьшается поступление крови в коронарные сосуды.
3.
Нитроглицерин расширяет крупные коронарные сосуды и улучшает
коллатеральное кровообращение (увеличивает доставку кислорода). В частности,
расширяются коллатеральные сосуды, которые соединяют крупные субэпикардиальные
артерии с артериями субэндокарда. Общий коронарный кровоток (на 90%
определяется просветом мелких коронарных сосудов) при этом мало меняется.
Происходит перераспределение коронарной крови в пользу ише-мизированного
участка.
Помимо стенокардии, нитроглицерин применяют (вводят внутривенно) при
остром инфаркте миокарда, при острой сердечной недостаточности.
Побочные эффекты нитроглицерина связаны с
его сосудорасширяющим действием. Так, при приеме нитроглицерина под язык
возможны гиперемия лица, шеи, ощущение жара. Из-за расширения и пульсации
сосудов головного мозга может возникнуть пульсирующая головная боль, иногда
очень сильная. Препарат нельзя применять при повышении внутричерепного
давления.
Снижение артериального давления может
сопровождаться тахикардией, головокружением, шумом в ушах; возможна
ортостатическая гипотензия. При передозировке нитроглицерина возможны сосудистый
коллапс (резкое падение артериального давления) и обморок.
16.1.3.2. Органические
нитраты длительного действия
Соединения этой группы сходны по строению и
действию с нитроглицерином. Отличаются большей биодоступностью и поэтому их
назначают внутрь. В меньшей степени снижают артериальное давление и реже
вызывают головную боль.
Рйс. 41. Механизм сосудорасширяющего
действия нитроглицерина.
Рис. 42. Механизм антиангинального действия
нитроглицерина.
При систематическом применении
нитроглицерина к нему быстро развивается привыкание; в первую очередь
уменьшаются побочные эффекты, в частности, головная боль.
Нельзя резко прекращать приемы
нитроглицерина, потому что может развиться синдром отмены — усиливаются
приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда.
Изосорбида динитрат (нитросорбид) при приеме внутрь (биодоступность
22%) действует 4-6 ч (таблетки-ретард - 12 ч). Существуют лекарственные формы
изосорбида динитрата для сублингваль-ного, накожного и внутривенного
применения.
Изосорбида мононитрат — препарат активного метаболита изосорбида
динитрата. При приеме внутрь (биодоступность около 100%) длительность действия
до 12 ч. При инфаркте миокарда вводят внутривенно.
Органические нитраты длительного действия
применяют в основном для профилактики приступов стенокардии.
16.1.3.3. Блокаторы
кальциевых каналов
Блокаторы кальциевых каналов блокируют
потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для
сердца и артериальных сосудов. Поэтому блокаторы кальциевых каналов из групп фенилалкиламинов
(верапамил, галлопамил) и бензотиазепинов (дилтиазем) уменьшают
работу сердца и расширяют артериальные сосуды.
Верапамил, галлопамил, дилтиазем уменьшают потребность сердца в кислороде и
увеличивают доставку кислорода к миокарду.
В качестве антиангинального средства чаще
применяют верапамил. Препарат ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет
коронарные сосуды (рис. 43 и 44; табл. 8). Применяется в основном при
вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения,
однако у части больных ухудшает состояние за счет «синдрома обкрадывания».
Комментариев нет:
Отправить комментарий