78) нейролептики

78) нейролептики
Антипсихотические препараты, или антипсихотики, —психотропные препараты, предназначенные в основном для лечения психотических расстройств; их традиционноеназвание — нейролептики.

К нейролептикам относят вещества, которые оказывают выраженное транквилизирующее (успокаивающее) действие и обладают антипсихотическими свойствами, т. е. способны устранять бред и галлюцинации. Благодаря такому сочетанию свойств нейролептики уменьшают состояние эмоционального, психического и двигательного возбуждения, а у больных психическими заболеваниями ослабляют, кроме того, бредовые и галлюцинаторные явления.

Нейролептики уменьшают двигательную активность и тонус скелетной мускулатуры. Кроме того, они способствуют наступлению гипотермии при искусственном охлаждении организма. У нейролептиков весьма выражены противорвотные свойства, которые связаны с их способностью угнетать рвотный центр путем блокады рецепторов триггер-зоны продолговатого мозга, через которые осуществляется стимуляция этого центра. Нейролептики усиливают (потенцируют) действие наркотических, снотворных, анальгетических и других средств, угнетающих ЦНС. Наиболее характерным побочным свойством нейролептиков является их способность вызывать симптомы лекарственного паркинсонизма.

Перечисленные выше свойства нейролептиков обусловлены их влиянием на передачу нервных импульсов в центрах головного мозга. Так, известно, что нейролептики подавляют активирующее влияние ретикулярной формации на кору головного мозга и уменьшают активность некоторых других его отделов. Снижение тонуса скелетной мускулатуры связано с тем, что нейролептики нарушают контроль со стороны ретикулярной формации и двигательных центров головного мозга за деятельностью спинного мозга. Непосредственного влияния на нейроны спинного мозга нейролептики не оказывают.

Важное значение в механизме действия нейролептиков имеет их способность подавлять в некоторых нервных центрах передачу импульсов, которая осуществляется с участием норадреналина и дофамина. По принципу влияния на передачу импульсов большинство нейролептиков является блокаторами адрено- и дофаминергических рецепторов в ЦНС. Имеются доказательства того, что антипсихотическое действие, противорвотный эффект и способность нейролептиков вызывать симптомы паркинсонизма связаны с блокирующим влиянием этих веществ на дофаминергическую передачу нервных импульсов в некоторых отделах головного мозга. Транквилизирующее их действие, по-видимому, связано с угнетением адренергической передачи возбуждения в мозге.

Некоторые нейролептики влияют на функции вегетативной нервной системы, в связи с чем при их применении может наблюдаться снижение артериального давления, изменение тонуса гладких мышц внутренних органов, секреции желез и т. д.

По химической структуре нейролептики можно разделить на:

• производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, левомепромазин и др.);
• вещества разного химического строения (галоперидол, дроперидол, хлорпротиксен и др.).

Классификация

К группе атипичных антипсихотиков относятся клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, амисульприд,зипразидон, сертиндол, арипипразол и др.

Среди типичных антипсихотиков выделяют:

1. Седативные (непосредственно после приема оказывающие затормаживающий эффект):левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и др.
2. Инцизивные, то есть с мощным глобальным антипсихотическим действием: галоперидол,зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин.
3. Дезингибирующие, то есть обладающие растормаживающим, активирующим действием:сульпирид, карбидин и др.^[34]

Согласно другой классификации, можно выделить:

1. Фенотиазины и другие трициклические производные:
   

   

   Молекулярная структура бутирофенона— соединения, производным которого являются галоперидол и другие бутирофеноновые нейролептики
   • с простой алифатической связью (хлорпромазин,левомепромазин, промазин, алимемазин), обладают свойством мощно блокировать адренорецепторы и ацетилхолиновыерецепторы, выраженным седативным, умеренным антихолинергическим действием и умеренной способностью вызывать экстрапирамидные расстройства;
   • с пиперидиновым ядром (перициазин, пипотиазин, тиоридазин), обладают средним антипсихотическим действием, умеренно или слабо выраженными экстрапирамидными и нейроэндокринными побочными эффектами, выраженным антихолинергическим действием и умеренным седативным;
   • с пиперазиновым ядром (трифлуоперазин, этаперазин, френолон,тиопроперазин, перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин,флуфеназин), сильно блокируют дофаминовые рецепторы, слабо — адренорецепторы и ацетилхолиновые; слабо выраженное седативное и антихолинергическое действие, сильно выраженная способность вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
2. Производные тиоксантена (зуклопентиксол, флупентиксол, хлорпротиксен), действие которых примерно аналогично фенотиазинам с пиперидиновым ядром.
3. Замещённые бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), действие аналогично фенотиазинам с пиперидиновым ядром.
4. Производные бутирофенона (бенперидол, галоперидол, дроперидол, трифлуперидол), действие примерно аналогично фенотиазинам с пиперазиновым ядром.
5. Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин).
6. Производные бензизоксазола (рисперидон).
7. Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон).
8. Производные индола (дикарбин, сертиндол).
9. Производные пиперазинилхинолинона (арипипразол)^[35][36].