четверг, 28 июня 2012 г.

4) нестероидные противовоспалительные средства




Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), напри­мер, ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен (бруфен), дик-лофенак (вольтарен) и др., обладают противовоспалительными, жаро­понижающими и анальгетическими свойствами.
Анальгетическое действие препаратов данной группы связано с нарушением образования простагландинов Е2 и 12, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который счи­тают основным медиатором боли.
Применяют эти препараты в первую очередь при болях, связан­ных с воспалительными процессами — при миозитах, невритах, ар­тритах, при зубной боли и т.п. Кроме того, их используют при го­ловной боли и альгодисменорее. Могут быть эффективны при болях, связанных с опухолевыми поражениями костной ткани.
НПВС мало эффективны при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов (инфаркт миокарда, спазмы кишечника и т.п.).
Особенно выраженное анальгетическое действие оказывает кеторолак. Этот препарат назначают внутрь или парентерально только в каче­стве анальгетического средства, в частности, для уменьшения болей в послеоперационном периоде, болей при травмах, неврите седалищного нерва, остеоартрозе, болей при онкологических заболеваниях.
Практически только в качестве анальгетика применяют метамизол-натрий (анальгин). Препарат эффективен при головной и зубной боли, миалгиях, невралгиях, почечной и печеночной коликах, травмах, ожо­гах, болях после операций. Однако метамизол-натрий может вызы­вать лейкопению и даже агранулоцитоз. Поэтому в настоящее время использование препарата ограничено.
10.5. Средства, применяемые при мигрени
Мигрень проявляется приступами сильной пульсирующей голов­ной боли, которая часто сопровождается тошнотой, рвотой. Голов­ная боль в данном случае связана с раширением и пульсацией сосу­дов мозга и раздражением чувствительных нервных рецепторов.
При остром приступе мигрени высоко эффективен суматриптан (имигран) — агонист серотониновых 5-НTID -рецепторов. При сти­муляции 5-НTID-рецепторов в окончаниях нервных волокон, кото­рые иннервируют внутричерепные сосуды, уменьшается выделение субстанции Р — медиатора, возбуждающего чувствительные нервные окончания, суживаются кровеносные сосуды.
Суматриптан назначают внутрь (действие наступает примерно через 30 мин) или в форме назального спрея (действие через 15 мин).
Аналогичными свойствами обладают наратриптан, ризатриптан. золмитриптан.
Кроме того, при острых приступах мигрени применяют эрготамин (сосудосуживающее средство), парацетамол (ацетаминофен), aцетилсалициловую кислоту (аспирин), ибупрофен.
С целью уменьшения рвоты используют метоклопрамид. Для профилактики приступов мигрени назначают β -адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, верапамил.

Классификация НПВП

В зависимости от химической структуры и характера активности НПВП классифицируются следующим образом[1]:
Кислоты
Некислотные производные
По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:
MAX           ↓Индометацин
              ↓Флурбипрофен
              ↓Диклофенак натрия
              ↓Пироксикам
              ↓Кетопрофен
              ↓Напроксен
              ↓Ибупрофен
              ↓Амидопирин
MIN           ↓Аспирин
По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:
MAX           ↓Кетопрофен
              ↓Диклофенак натрия
              ↓Индометацин
              ↓Флурбипрофен
              ↓Амидопирин
              ↓Пироксикам
              ↓Напроксен
              ↓Ибупрофен
MIN           ↓Аспирин

[править]Показания

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Наиболее часто НПВП назначаются при следующих состояниях:

[править]Побочные эффекты

Широкое распространение НПВП заставило обратить внимание на побочные эффекты этих сравнительно безопасных препаратов. Наиболее часто встречаются эффекты связанные с пищеварительным трактом и почками.
Все эффекты дозозависимы и достаточно серьёзны, чтобы ограничить применение этой группы препаратов. В США из всех госпитализаций, связанных с применением лекарственных средств, 43 % приходятся на НПВП, большинство из которых можно было избежать.
Побочные реакции отмечаются при длительном приеме НПВП (например, при лечении остеохондроза) и заключаются в поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений. Этот недостаток НПВП неизбирательного действия послужил причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения, практически лишены основных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приемом неселективных НПВП.
Аспирин противопоказан детям до 12 лет в связи с возможным развитием у них синдрома Рея.

[править]Со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве своем кислотами они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов, и как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.
Наиболее частые проявления:
Риск изъязвления напрямую зависит от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени. Данные рекомендации, как правило, игнорируются.
Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка, — внутрижелудочное значение рН. Чем выше рН, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки[2]. Поэтому при длительном приёме НПВП возникает необходимость проводитьвнутрижелудочное исследование рН.
Также частота развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ зависит от препарата: считается, чтоиндометацин, кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время какибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.
Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящие неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.
Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (напр., из группы ингибиторов протонной помпы — омепразол). Несмотря на эффективность данной методики, продолжительная терапия по этой схеме будет экономически невыгодна.

[править]Со стороны сердечно-сосудистой системы

Приём НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые, наряду с другими эффектами, обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свёртывания крови. За счёт дисфункции эндотелия и подавления противосвёртывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).
Мета-анализ 2011 года, объединяющий данные о более чем 800 тысячах принимавших НПВП пациентов[3] , показал что минимальный риск развития сердечно-сосудистых осложнений отмечался при приеменапроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время, приём широко используемого диклофенакабыл связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

[править]Со стороны почек

НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счёт этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приёме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.
Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

[править]Фотосенсибилизация

Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

[править]Прочие осложнения

Также встречаются следующие осложнения: повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение.
Не являются типичными, но встречаются: сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.
Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например, индометацина, сводятся к поражению ЦНС: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (Анальгин, Баралгин, Бутадион): лейкопения, агранулоцитоз.
На фоне вирусных инфекций действие аспирина может обернуться развитием синдрома Рея.

Автор: на

Комментариев нет:

Отправить комментарий

Подписаться на: Комментарии к сообщению (Atom)